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癌症的母婴传播?NEJM报告了两例由宫颈癌母亲自然分娩引起的儿童肺癌病例
  • 2021-01-13 08:06

原标题:癌症母婴传播?NEJM报告了两例由宫颈癌母亲自然分娩引起的儿童肺癌病例

今天《新英格兰医学杂志》(NEJM)报道了两个非常特殊的癌症病例:日本国家癌症中心意外发现两例儿童肺癌(年龄分别为23个月和6岁),均为分娩时宫颈癌细胞经产道母婴传播所致。经过治疗,两个孩子都没有复发。

这项研究的第一作者,日本国家癌症中心的阿玉木·荒川博士说,“据我们所知,这是第一次报道癌症通过产道传播给婴儿。另一个重要的信息是,尼沃玛布(Opdivo)在这种类型的肿瘤中显示出显著的疗效。

威尔康奈尔医学院妇科肿瘤学家梅丽莎·弗雷博士说,尽管恶性肿瘤的母婴传播很少,但这篇论文挑战了传统观念。

“最值得注意的是,这两例不被认为是血源性癌症传播,但血源性传播是我们最初认为的母婴传播方式。”此前,在宫颈癌患者的分娩中,临床治疗通常侧重于母体情况,本研究建议“应考虑宫颈癌对胎儿的影响”。

总的来说,患癌症的母亲将癌症传给后代的情况极其罕见,发病率约为50万分之一。在此之前,报告了18例母婴癌症传播,均推测是通过胎盘传播的,虽然由于胎盘屏障和胎儿同种异体免疫反应的存在,通过胎盘传播癌症的情况很少。

另一方面,产道传播也可能发生。母体肿瘤细胞可能存在于羊水、分泌物或宫颈血液中。如果婴儿在自然分娩时接触产道中的肿瘤细胞,这些细胞可能会被吸入肺部。

日本国家癌症中心团队的这一发现来自对晚期癌症患者的基因分析研究。当对肿瘤组织和正常组织的配对样本进行第二代测序时,发现两对母子的样本具有相似的组织学模式。这引起了他们的注意。

两个男孩得了肺癌,他们的母亲可能在生孩子的时候就有宫颈癌,但是直到出生后才确诊。

进一步检测发现两个男孩的肿瘤都缺少Y染色体;母子两人的肿瘤基因图谱相似,携带大量一致的SNP等位基因,这些SNP等位基因在孩子的生殖细胞中不出现;母婴感染HPV的类型也是一致的。

此外,这两种情况下的癌灶位于呼吸道,而通过胎盘传播的癌灶可能会扩散到脑、骨、肝和软组织。

基于这些证据,研究小组推测这两个孩子的肿瘤是通过产道母婴传播的。

两例患儿及其母亲的肿瘤基因谱相似(图片来源:参考资料[1])

具体看这两对母子的情况。

第一个孩子是一个23个月的男孩,咳嗽了2周。CT扫描显示双肺支气管附近有多个肿块,肺活检显示神经内分泌癌伴局灶性性腺分化。

孩子在怀孕39周时自然分娩。他出生前7个月,母亲宫颈涂片检查宫颈癌阴性。出生3个月后,母亲确诊为宫颈鳞状细胞癌,随后进行了根治性子宫切除术、盆腔淋巴结清扫术和辅助化疗。三年后,母亲出现多处转移。左肺肿瘤组织学检查显示神经内分泌分化,宫颈病理检查显示低度鳞状细胞癌伴局灶性神经内分泌分化,少量腺癌。这类似于儿童肺癌的组织学检查结果。

孩子接受了高频随访,但直到3岁才接受治疗。起初,研究人员注意到他的一些肿瘤病变自发消退,但后来发现它们仍然沿着支气管扩散。在两种化疗方案后,该儿童仍出现疾病,随后被纳入尼沃玛的临床试验。经过4个周期的尼伐单抗治疗后,所有病变都减轻了。在14个周期的尼沃玛治疗和肺叶切除术后,没有疾病复发的证据。

老二是个六岁的男孩。因胸痛入院后,在左肺发现一个肿块,随后被诊断为肺粘液腺癌。

出生前发现母亲有宫颈息肉样肿瘤,但细胞学检查阴性,肿瘤在没有任何干预的情况下保持稳定。怀孕第38周,男孩通过自然分娩出生。分娩后宫颈病变活检结果显示母亲为腺癌。分娩后三个月,母亲接受了根治性子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。手术两年后,她母亲死于宫颈癌。

确诊后,孩子接受了几轮化疗和疾病复发,最后接受了左肺全肺切除术。术后病理结果证实了先前的诊断。粘膜腺癌在原发性肺癌中不常见,但与母亲的宫颈癌相似。手术后,男孩已无癌症存活15个月。

此外,研究小组还指出,孩子1的病情自发消退,而孩子2的肿瘤生长缓慢,说明两个孩子可能发生同种异体免疫反应,限制了肿瘤的生长速度。对于孩子1,母亲对尼维单抗治疗无反应,孩子不表达PD-1和PD-L1,但对PD-1免疫检查点抑制剂尼维单抗有明显反应,这可能也是由于这种同种异体免疫反应的存在。

总的来说,虽然这种传播方式极其罕见。然而,这份报告显示,当婴儿出生时吸入肿瘤细胞,肿瘤可能会通过产道扩散。因此,研究人员建议患有宫颈癌的孕妇应该计划剖腹产。

参考数据

[1]阿玉木·荒川等人,(2021年)。宫颈癌母亲通过阴道向婴儿传播癌症。

英国医学杂志,DOI: 10.1056/NEJMoa2030391

[2]婴儿在出生时被母亲传染宫颈癌:两例报道。检索自2020年1月7日

https://www.medpagetoday.com/obgyn/cervicalcancer/90560


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